Pigmentacja skóry wynika z produkcji melaniny, syntetyzowanej przez melanocyty i następnie przekazywanej do keratynocytów. W połączeniu z promieniowaniem ultrafioletowym lub narażeniem na zanieczyszczenia, czynniki takie jak zapalenie, starzenie się i hormony mogą zakłócić proces melanogenezy. Skutkuje to nadmiarem melaniny w naskórku, powodując powstawanie przebarwień.

Kolor skóry wynika z obecności barwnika, melaniny, w naskórku. Istnieją dwa typy melaniny: eumelanina, barwnik brązowo-czarny, oraz feomelanina, barwnik żółto-pomarańczowy [1]. Pigmentacja skóry zależy od całkowitej ilości melaniny, ale głównie od ilości eumelaniny [2]. Tak więc skóra ciemna zawiera więcej melaniny niż skóra jasna, ale również więcej eumelaniny [3].

Naturalny kolor skóry jest regulowany przez czynniki genetyczne. Tak więc od urodzenia każdy człowiek ma inną pigmentację, często związaną z pochodzeniem etnicznym [4]. Różne typy pigmentacji są klasyfikowane według systemu Fitzpatricka [5]. Klasyfikacja ta wyróżnia 6 różnych fototypów (Rysunek 1), w zależności od ilości melaniny, reakcji skóry na ekspozycję na słońce oraz ryzyka nowotworu. Główną rolą melaniny jest bowiem ochrona jąder komórkowych przed uszkodzeniami DNA wywołanymi przez promieniowanie ultrafioletowe.

Synteza obu typów melaniny odbywa się wewnątrz melanocytów (Rysunek 2). Komórki te zawierają organelle zwane melanosomami [7], które są miejscem syntezy, przechowywania i transportu melaniny [8].

Po naładowaniu melaniną melanosomy są przekazywane do sąsiednich keratynocytów. Jeden melanocyt przekazuje swoje melanosomy średnio do 36 keratynocytów [13]. Po znalezieniu się wewnątrz keratynocytów melanosomy ustawiają się nad jądrem komórkowym, aby chronić je przed uszkodzeniami wywołanymi promieniowaniem UV. W skórze ciemnej melanosomy zajmują więcej miejsca niż w skórze jasnej, co przekłada się na lepszą naturalną fotoochronę.Finally, in the course of epidermis renewal, melanosomes are degraded. The degradation happens sooner in fair skins than in dark skins.Na koniec, w trakcie odnowy naskórka, melanosomy są degradowane.

Ta degradacja następuje wcześniej w skórze jasnej niż w skórze ciemnej.

Pigmentacja skóry jest regulowana przez różne czynniki i szlaki biologiczne. Wśród nich kluczową rolę odgrywa białko MITF (Microphtalmia-associated transcription factor). Reguluje ono ekspresję genów zaangażowanych w różne aspekty szlaku melanogenezy [14]:

•  Proliferacja melanocytów

•  Tworzenie melanosomów (Pmel17, MART-1)

•  Synteza melaniny (Tyrozynaza, TRP-1 i TRP-2)

•  Transport melaniny do keratynocytów.

Ekspresja MITF jest z kolei regulowana przez aktywację receptora znajdującego się na powierzchni melanocytów: MC1R (Melanocortin 1 Receptor). Jest on aktywowany przez dwa hormony: hormon α-melanotropowy (α-MSH) i hormon kortykotropowy (ACTH), pochodzące z prekursora zwanego proopiomelanokortyną (POMC), wytwarzanego przez keratynocyty i melanocyty.

Wiele innych czynników jest zaangażowanych w regulację syntezy melaniny. W szczególności kilka badań wykazało związek między zapaleniem a pigmentacją. Czynniki takie jak prostaglandyny, cytokiny i interleukiny mogą modulować pigmentację skóry [15-17]. Wreszcie, niektóre badania wykazały również hormonalną regulację pigmentacji skóry. Na przykład estrogeny wydają się zwiększać syntezę melaniny w melanocytach, podczas gdy progesteron wydaje się ją zmniejszać [18,19]. Wszystkie te mechanizmy regulacyjne są wpływane wewnętrznie, ale także przez czynniki środowiskowe.

Naturalny kolor skóry może być zmieniony przez czynniki zewnętrzne. Wśród nich ekspozycja na promieniowanie ultrafioletowe (UV) stanowi główny czynnik wpływający na pigmentację skóry. Promieniowanie ultrafioletowe dzieli się na trzy typy (Rysunek 4) [20]:

•  promieniowanie UVA (między 320 a 400 nm), które przenika skórę aż do głębokiej skóry właściwej,

•  promieniowanie UVB (między 280 a 320 nm), które jest głównie wchłaniane przez naskórek i powierzchowną skórę właściwą,

•  promieniowanie UVC (między 100 a 280 nm), które jest zatrzymywane przez warstwę ozonową i zazwyczaj nie dociera do powierzchni Ziemi.

Ekspozycja na promieniowanie UV wywołuje naturalną reakcję, opaleniznę, która składa się z dwóch zjawisk: opalenizny natychmiastowej i opalenizny opóźnionej. Opalenizna natychmiastowa jest wywoływana głównie przez promieniowanie UVA. Pojawia się kilka minut po ekspozycji na słońce i trwa tylko kilka godzin [22]. Jest wynikiem oksydacji melaniny i redystrybucji melanosomów w naskórku [23]. Opalenizna opóźniona jest wywoływana głównie przez promieniowanie UVB. Pojawia się 2 do 3 dni po ekspozycji na słońce i osiąga maksimum po trzech tygodniach. Naturalny kolor skóry powraca 8 do 10 miesięcy po ekspozycji [22]. Opalenizna opóźniona jest wynikiem syntezy nowej melaniny. Stymuluje ona również proliferację i aktywność melanocytów.

Oprócz promieniowania UV, inne czynniki środowiskowe modulują pigmentację skóry. Badania wykazały rolę zanieczyszczeń, takich jak pyły drobne i dym tytoniowy, w hiperpigmentacji. Zwiększają one bowiem ekspresję Tyrozynazy poprzez aktywację receptora zwanego AhR (aryl hydrocarbon receptor) [18,24-26].

Mechanizmy pigmentacji skórnej mogą zostać zakłócone i prowadzić do nadmiernej syntezy lub transferu melaniny. Skutkuje to pojawieniem się przebarwień na powierzchni skóry. Przybierają one różne formy i mogą być związane ze starzeniem się, zapaleniem lub zmianami hormonalnymi. Obecnie hiperpigmentacja skórna stanowi jedną z najczęstszych przyczyn konsultacji dermatologicznych, niezależnie od wieku, koloru skóry czy płci [27].

Melasma charakteryzuje się przebarwieniami hiperpigmentacyjnymi o nieregularnym kolorze (od szarego do ciemnobrązowego), umiejscowionymi w obszarach eksponowanych na słońce, głównie na twarzy (Rysunek 5).

Sprzyja mu kilka czynników: predyspozycje genetyczne oraz zmiany hormonalne u kobiet (antykoncepcja, hormonalna terapia zastępcza lub ciąża) [28]. Ekspozycja na promieniowanie UV stanowi również czynnik zaostrzający, a czasem wywołujący. Najbardziej narażone są kobiety, a także osoby o najciemniejszych fototypach skóry (IV do VI). Melasma jest wynikiem zwiększenia rozmiaru melanocytów oraz nadprodukcji melaniny i melanosomów. Badania wykazały stymulację genów zaangażowanych w szlak melanogenezy [29].

Lentigo słoneczne (nazywane również plamą starczą, lentigo posłonecznym lub lentigo starczym) charakteryzuje się przebarwieniami od jasnożółtych do ciemnych, o zmiennej wielkości (Rysunek 6). Pojawienie się tych przebarwień jest związane z fotostarzeniem: występują one u osób w średnim lub starszym wieku, w obszarach często eksponowanych na słońce. Najbardziej narażona jest skóra kaukaska i azjatycka (fototypy II do IV) [30].

Liczba melanocytów pozostaje niezmieniona. Jednak ich aktywność jest silnie stymulowana. Badania wykazały, że różne czynniki zaangażowane w regulację pigmentacji skórnej są nadekspresjonowane, co prowadzi do zwiększenia syntezy melaniny i jej gromadzenia się w naskórku [32].

Hiperpigmentacja pozapalna charakteryzuje się nieregularnymi przebarwieniami pojawiającymi się po stanach zapalnych skóry, takich jak trądzik, infekcje lub reakcje alergiczne (Rysunek 7). Mogą one utrzymywać się miesiącami, a nawet latami po ustąpieniu zapalenia. Promieniowanie UV stanowi czynnik zaostrzający.

Hiperpigmentacja pozapalna może dotyczyć każdego typu skóry, ale występuje głównie u osób z ciemnymi fototypami (III do VI). Jest związana ze zwiększeniem produkcji i transferu melaniny w odpowiedzi na zapalenie. Nadmiar melaniny może znajdować się w naskórku (przebarwienie będzie brązowe/ciemne) lub w skórze właściwej (przebarwienie będzie szare/niebieskawe).

Winiferyna jest naturalnym polifenolowym antyoksydantem wytwarzanym przez rośliny w odpowiedzi na zranienie lub gdy roślina jest atakowana przez patogeny, takie jak bakterie lub grzyby. Jednym z najczęstszych źródeł botanicznych jest winorośl; a konkretnie sok z winorośli jest szczególnie bogaty w Winiferynę.

Stabilizowana Winiferyna Caudalie została dodana do kolekcji Vinoperfect. Ten składnik ma działanie przeciw pigmentacji, potwierdzone różnymi testami biologicznymi.

Aby uzupełnić działanie Winiferyny, Caudalie dodała dwa inne składniki rozjaśniające do niektórych produktów kolekcji Vinoperfect.

Obecny w: Mikropeelingującej piance rozświetlającej / Kremie na przebarwienia z niacynamidem / Skoncentrowanej glikolowej esencji dodającej blasku / Glikolowej maseczce peelingującej.

Ekstrakt z Białej Peonii pochodzi z korzeni rośliny zielnej. Jej aktywne molekuły są głównie reprezentowane przez paeoniflorynę.

Jest antyoksydantem i przyczynia się do stymulacji mikrokrążenia skórnego [35]. Ponadto redukuje syntezę melaniny w melanocytach o 94%, mimo stymulacji melanogenezy (Rysunek 17).

Testy kliniczne wykazały więc, że stosowanie ekstraktu z Białej Peonii ujednolica cerę, redukując zaczerwienienia i przebarwienia. Dodaje również blasku skórze [35].

Present in: Dark Spot Correcting Hand Cream / Dark Spot Correcting Glycolic Night Cream / Radiance Dark Spot Serum / Dark Spot Niacinamide Moisturizer / Glycolic Peel Mask.

α-Bisabolol pochodzi z olejku eterycznego z kory drzewa Candeia. Ma działanie hamujące na ekspresję MITF, Tyrozynazy i TRP-1, co redukuje zawartość melaniny [36] i daje mu działanie rozjaśniające [37]. Wykazał również działanie łagodzące u ochotniczek po 4 tygodniach stosowania [38].

Obecny w: Kremie rozjaśniającym pod oczy / Kremie na przebarwienia z niacynamidem.

Niacynamid, znany również jako witamina B3, jest syntetyczną cząsteczką nieirytującą. Jego zdolność do hamowania transferu melaniny została udowodniona. Transfer melanosomów jest bowiem redukowany o 68% po 7 dniach w kokulturze melanocytów/keratynocytów traktowanej Niacynamidem [39]. Niacynamid redukuje więc przebarwienia i ujednolica cerę.

Oprócz składników działających na hiperpigmentację, Caudalie dodała składniki eksfoliujące do niektórych produktów kolekcji Vinoperfect.

Obecny w: Glikolowym kremie na noc na przebarwienia / Skoncentrowanej glikolowej esencji dodającej blasku / Glikolowej maseczce peelingującej.

Kwas glikolowy jest alfa-hydroksykwasem (AHA), który delikatnie eksfoliuje skórę i tym samym wspomaga odnowę komórkową. W kolekcji Vinoperfect Caudalie wykorzystuje kompleks łączący kwas glikolowy z argininą. Arginina umożliwia bowiem wydłużone uwalnianie kwasu glikolowego, co znacząco redukuje podrażnienie skóry w porównaniu z AHA stosowanym samodzielnie [40].

Obecny w: Glikolowej maseczce peelingującej.

Ten kompleks AHA składa się z kwasu mlekowego, kwasu winowego i kwasu cytrynowego pochodzenia roślinnego. Eksfoliują skórę i stymulują odnowę komórkową, dając efekt oczyszczający, rozjaśniający i wygładzający.

Obecny w: Glikolowej maseczce peelingującej / Glikolowym kremie na noc na przebarwienia / Mikropeelingującej piance rozświetlającej.

Ekstrakt z papai zawiera enzym keratolityczny zwany papainą. Pomaga usuwać martwe komórki z powierzchni skóry, co dodaje skórze blasku [41].

Obecny w: Mikropeelingującej piance rozświetlającej.

Ekstrakt z grejpfruta zawiera eksfoliujące kwasy owocowe. Stymuluje odnowę komórkową, zapewniając większy blask i mniejszą chropowatość [42].

Obecny w: Mikropeelingującej piance rozświetlającej.

Kwas migdałowy jest syntetycznym alfa-hydroksykwasem o działaniu keratolitycznym. Jest łagodniejszy niż kwas glikolowy ze względu na swój większy rozmiar cząsteczki. Jego penetracja skórna jest bowiem ograniczona.

Aby zwalczać przebarwienia, Caudalie wybrała składniki zdolne do przeciwdziałania wszystkim etapom powstawania przebarwień (Rysunek 8). Winiferyna działa na hiperpigmentację poprzez trzy działania na mechanizm pigmentacji skórnej:

•  Redukuje ekspresję kluczowych czynników procesu pigmentacji, takich jak Tyrozynaza.

•  Reguluje aktywność Tyrozynazy.

•  Hamuje transfer melaniny z melanocytów do keratynocytów.

Inne uznane składniki rozjaśniające (Niacynamid i Biała Peonia) zostały dodane, aby uzupełnić działanie Winiferyny. Ponadto do niektórych produktów włączono kilka składników eksfoliujących. Stymulują one odnowę komórkową na poziomie przebarwień, wspomagając ich usuwanie. Wzmacniają również blask skóry.

Dzięki tej kombinacji składników nowa kolekcja Vinoperfect jest skuteczna przeciw przebarwieniom i hiperpigmentacji oraz wzmacnia blask skóry.

Ponieważ Tyrozynaza jest najważniejszym czynnikiem syntezy melaniny, zbadano wpływ Winiferyny na jej aktywność [34]. Wykazano, że Winiferyna hamuje aktywność Tyrozynazy. Ten efekt hamujący jest 4 razy większy niż w przypadku kwasu kojowego i 62 razy większy niż w przypadku kwasu askorbinowego (Tabela 1).

Aby dodatkowo wykazać działanie przeciw hiperpigmentacji Winiferyny, oceniono ekspresję różnych kluczowych genów zaangażowanych w syntezę melaniny. W tym celu fragmenty skóry poddano działaniu cząstek zanieczyszczeń, aby wywołać hiperpigmentację, a następnie potraktowano 0,7% Winiferyną, dawką odpowiadającą tej z serum Vinoperfect. Ekspresję genów oceniono po 9 dniach.

Enzymy Tyrozynaza, TRP-1 i TRP-2 — Ekstrakt z Winiferyny Caudalie chronił melanocyty przed wzrostem ekspresji Tyrozynazy wywołanym zanieczyszczeniem, o 80% (Rysunek 9). Winiferyna zmniejszyła również ekspresję genów dwóch innych enzymów produkujących melaninę, TRP-1 i TRP-2, odpowiednio o 113% i 94%.

Regulator MITF — Ekstrakt z Winiferyny Caudalie chronił melanocyty przed wzrostem ekspresji MITF wywołanym zanieczyszczeniem, o 140% (Rysunek 10).

Inne kluczowe geny — Na koniec, ekstrakt z Winiferyny Caudalie ograniczył nadekspresję, wywołaną zanieczyszczeniem, różnych innych kluczowych genów zaangażowanych w regulację melanogenezy, a także w tworzenie melanosomów (Rysunek 11).

Po wykazaniu zdolności Winiferyny do hamowania ekspresji i aktywności szlaku pigmentacji, oceniono jej wpływ na ilość melaniny syntetyzowanej w melanocytach. Winiferyna zredukowała o 63% ilość melaniny wywołaną przez działanie propigmentujące (Rysunek 12).

Aby uzupełnić wyniki dotyczące hamowania syntezy melaniny, oceniono wpływ Winiferyny na mechanizm transferu melaniny do keratynocytów. W tym celu ludzkie melanocyty i keratynocyty kultywowano razem, poddając je lub nie działaniu czynników propigmentujących, aby stymulować transfer melanosomów (zawierających melaninę) z melanocytów do keratynocytów. Te kokultury traktowano Winiferyną przez 3 dni. Ocenę transferu melanosomów z melanocytów do keratynocytów przeprowadzono za pomocą cytometrii przepływowej. Winiferyna redukuje o 47% liczbę melanosomów przekazywanych z melanocytów do keratynocytów (Rysunek 13). Wywiera więc istotny efekt hamujący na transfer melaniny.

Aby dokładniej zbadać transfer melaniny, oceniliśmy, czy Winiferyna, w koncentracji stosowanej w serum Vinoperfect, mogłaby zredukować ilość melaniny w górnym naskórku po stymulacji promieniowaniem UV. W tym celu fragmenty ludzkiej skóry poddawano codziennie przez 3 dni działaniu UV i traktowano lub nie Winiferyną Caudalie lub Niacynamidem. Czwartego dnia pobrano eksplanty. Wykonano barwienie Fontana-Massona oraz barwienie jąder komórkowych. Przeprowadzono analizę obrazu górnego naskórka w celu skwantyfikowania ilości melaniny, znormalizowanej przez liczbę jąder komórkowych.

W napromieniowanych fragmentach skóry Winiferyna Caudalie znacząco zmniejsza ilość melaniny wywołaną napromieniowaniem UV, o 42%. Winiferyna może więc hamować transfer melaniny do keratynocytów. Efekt Winiferyny jest o 43% wyższy niż efekt 10% Niacynamidu w tym eksperymencie.

Na koniec, po potwierdzeniu hamującego działania Winiferyny na syntezę melaniny, oceniono wpływ na zabarwienie skóry na fragmentach skóry, po stymulacji hiperpigmentacji cząstkami zanieczyszczeń. Winiferyna znacząco zmniejszyła przyciemnienie skóry wywołane zanieczyszczeniem. Skóra została znacząco rozjaśniona o 42% po 9 dniach leczenia 0,7% Winiferyną (Rysunek 15).

Światło niebieskie, znane również jako widzialne światło o wysokiej energii (HEV), jest częścią widma światła widzialnego i odpowiada długościom fali między 400 a 500 nm. Jest emitowane przez słońce, ale także przez sztuczne źródła światła (żarówki LED, ekrany) i przenika głębiej w skórę niż promienie UVA. Kilka badań wykazało szkodliwe skutki światła niebieskiego na skórę. Konkretnie wykazano, że światło niebieskie powoduje bardziej wyraźną i trwałą hiperpigmentację niż ta wywołana promieniowaniem UV.

Aby kontynuować swoje badania, Caudalie chciała ustalić, czy Winiferyna, w stężeniach obecnych w kremach i w serum Vinoperfect, jest zdolna do hamowania pigmentacji wywołanej światłem niebieskim na fragmentach ludzkiej skóry.

W tym celu fragmenty ludzkiej skóry napromieniowywano codziennie przez 3 dni światłem niebieskim o długości 412 nm (reprezentatywnym dla promieniowania słonecznego) lub 450 nm (reprezentatywnym dla światła emitowanego przez ekrany). Traktowano je lub nie stabilizowaną Winiferyną Caudalie w dawce 500 lub 1000 ppm, przez cały czas trwania eksperymentu. Ilość melaniny obecnej w eksplantach zmierzono na koniec kultury. Stabilizowana Winiferyna Caudalie, w koncentracjach kremów i serum Vinoperfect, ma istotny efekt hamujący na syntezę melaniny wywołaną światłem niebieskim (Rysunek 16) przy obu długościach fali charakterystycznych dla promieniowania słonecznego (412 nm) i emisji ekranów (450 nm).

Oprócz różnych testów przeprowadzonych na składnikach, wykonano testy skuteczności na całej kolekcji Vinoperfect. Przeprowadzono zarówno testy satysfakcji, jak i instrumentalne testy kliniczne.

Testy satysfakcji — Po stosowaniu Serum rozjaśniającego przebarwienia dwa razy dziennie przez 56 dni, 95% ochotniczek uznało swoje przebarwienia za skorygowane. 97% uznało, że ich cera jest bardziej jednolita.

Testy kliniczne — Testy kliniczne wykazały, że Serum rozjaśniające przebarwienia redukowało wielkość i zabarwienie przebarwień już po 7 dniach stosowania. Po 56 dniach stosowania zabarwienie przebarwień zmniejszyło się o 63%. Tylko w przypadku najciemniejszej skóry zabarwienie przebarwień zostało zredukowane o 81%.

Testy satysfakcji — Po stosowaniu Skoncentrowanej glikolowej esencji dodającej blasku dwa razy dziennie przez 56 dni, 100% ochotniczek uznało teksturę swojej skóry za wygładzoną, a 97% swoje pory za bardziej zwężone.

Testy kliniczne — Stosowane razem, Serum rozjaśniające przebarwienia i Skoncentrowana glikolowa esencja dodająca blasku rozjaśniają skórę dwa razy skuteczniej niż samo serum.

Testy satysfakcji — Po stosowaniu Kremu na przebarwienia z niacynamidem, 95% ochotniczek uznało, że ich skóra natychmiast nabrała zdrowego blasku.

Testy kliniczne — Testy instrumentalne wykazały, że Krem na przebarwienia z niacynamidem poprawiał blask skóry po 56 dniach i zapobiegał powstawaniu przebarwień.

Testy satysfakcji — Po codziennym stosowaniu Glikolowego kremu na noc na przebarwienia przez 56 dni, 93% ochotniczek uznało swoją skórę za bardziej promienną. 80% z nich uznało swoje przebarwienia za jaśniejsze.

Testy kliniczne — Testy instrumentalne wykazały, że stosowanie Glikolowego kremu na noc na przebarwienia znacząco redukowało zabarwienie i wielkość przebarwień po 56 dniach. Po 56 dniach ochotniczki zaobserwowały redukcję intensywności przebarwień o 25%.

Testy satysfakcji — Po stosowaniu Glikolowej maseczki peelingującej dwa razy w tygodniu przez 28 dni, 100% ochotniczek uznało swoją cerę za mniej matową i bardziej promienną. Wszystkie uznały, że maseczka nadawała ich skórze natychmiastowy i długotrwały blask.

Testy kliniczne — Testy instrumentalne wykazały, że Glikolowa maseczka peelingująca natychmiast poprawiała jasność skóry o 33%. Ponadto maseczka wykazała działanie wygładzające na teksturę skóry.

Testy satysfakcji — Po codziennym stosowaniu Kremu do rąk przeciw przebarwieniom przez 56 dni, 85% ochotniczek uznało swoją skórę za bardziej promienną, a 83% uznało swoją skórę za bardziej jednolitą. 93% ochotniczek poczuło swoją skórę odżywioną.

Testy kliniczne — Testy instrumentalne wykazały, że Krem do rąk przeciw przebarwieniom znacząco zredukował pigmentację przebarwień po 56 dniach stosowania.

Testy satysfakcji — Po codziennym stosowaniu Kremu rozjaśniającego pod oczy przez 56 dni, 86% ochotniczek uznało swoje cienie pod oczami za rozjaśnione, a 82% uznało je za zredukowane. 95% ochotniczek uznało, że schłodzona w lodówce ceramiczna końcówka ma działanie zmniejszające obrzęki.

Testy kliniczne — Testy instrumentalne wykazały, że Krem rozjaśniający pod oczy miał znaczący efekt zmniejszający cienie pod oczami już od pierwszego zastosowania.

Testy satysfakcji — 30 sekund po zastosowaniu Mikropeelingującej pianki rozświetlającej, 81% ochotniczek poczuło efekt nowej skóry, a 86% uznało swoją cerę za bardziej promienną.

Testy kliniczne — Testy instrumentalne wykazały, że, stosowane razem, Mikropeelingująca pianka rozświetlająca i Serum rozjaśniające przebarwienia miały znaczący efekt stymulujący na odnowę komórkową. Ocena kliniczna wykazała, że dwa produkty stosowane razem znacząco zwiększały blask (+22%) i jednolitość cery po 28 dniach stosowania.

Wszystkie te wyniki potwierdzają klinicznie udowodnione korzystne efekty kolekcji Vinoperfect w walce z przebarwieniami i matową cerą.